Contribuição ao entendimento da patogenia da sepse / A contribution to the understanding of the phatogenesis of sepsis

O choque vaso dilatador mais frequente resulta de sepse, uma inflamação sistêmica em resposta a uma infecção que se caracteriza por hipotensão, hiporreatividade às catecolaminas e coagulação intravascular disseminada. A causa mais comum de sepse é a infecção por bactérias Gram-negativas, principalmente de Escherichia coli, resultando na liberação de lipopolissacarídeos (endotoxinas) da parede celular, quando da morte ou lise do microrganismo, com o envolvimento de muitos mediadores, incluindo o óxido nítrico. Mais tarde descobriu-se que os níveis sanguíneos de vasopressina,em pacientes com sepse, eram anormalmente baixos, e observou-se que alguns destes pacientes, com choque séptico avançado, eram extremamente sensíveis às ações pressóricas da vasopressina exógena.

Potencialização do efeito antiinflamatório e antinociceptivo do diclofenaco e da nimesulida por vitaminas do complexo B / Potentiating effect of pretreatment with some B vitamins on the anti-inflammatory and antinociceptive properties of nimesulide and diclofenac

Investigou-se os efeitos de algumas vitaminas B associadas ao diclofenaco ou nimesulida, na contorção abdominal em camundongos e edema de pata em ratos apenas com a nimesulida ou sua associação com algumas vitaminas B.Verificou-se que o pré-tratamento com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], isoladasou administradas conjuntamente, não inibiu o edema de pata produzido pela carragenina em ratos, nem as contorções abdominais produzidas pelo ácido acético em camundongos. Por outro lado, a nimesulida [5mg/kg]reduziu o edema de pata em ratos, e a associação das três vitaminas à este fármaco, mas não as vitaminas administradas isoladamente, potencializou seus efeitos nos tempos de duas, três e quatro horas após a carragenina. As contorções abdominais em camundongos foram inibidas pelas doses de 25 ou 50mg/kg de diclofenaco. A associação das três vitaminas ou apenas da cianocobalamina, potencializou as duas doses do diclofenaco utilizadas. As contorções abdominais foram reduzidas também pelo nimesulida [5mg/kg] e a associação das três vitaminas, oucada uma das vitaminas administradas isoladamente, foram capazes de potencializar os efeitos do nimesulida. É provável que a diferença no mecanismo de ação destes fármacos sejaresponsável pela diferença dos efeitos das vitaminas. O presente trabalho aponta para a realização de novos estudos com o uso destes antiinflamatórios, combinados com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], em doenças inflamatórias crônicas, na tentativa dereduzir a dose destes fármacos e consequentemente diminuindo seus efeitos colaterais.

The effects of a combination of some B vitamins and diclofenac or nimesulide on chemical nociception in mice or paw edema in rats were investigated. While the vitamins alone had no effect, combination of thiamine (B1), pyridoxine (B6) and cyanocobalamin (B12), given i.p. in doses of 100mg and 5mg/kg, respectively, potentiated the inhibition by nimesulide (5mg/kg) of paw edema induced by carrageenin in rats. Antinociceptive effects of diclofenac and nimesulide (inhibition of abdominal writhing induced by acetic acid in mice) were also potentiated by the combination of the vitamins B1, B6 and B12. Thiamine, pyridoxine and cyanocobalamin given singly were effective in potentiating antinociceptive effects of nimesulide, but only cyanocobalamin potentiated these effects of diclofenac, probably reflecting the differing mechanisms of action of the two drugs. The results document the positive influence of B vitamins on the antinociceptive effects of diclofenac or nimesulide and support the use of B vitamins to shorten the treatment time and reduce the daily dose of anti-inflammatories.

Efeito do tratamento com algumas vitaminas B na potencialização do efeito antiinflamatório e antinociceptivo do diclofenaco e da talidomida / Potentiating effect of treatment with some B vitamins on the anti-inflammatory and antinociceptive properties of diclofenac and thalidomide

Mostrou-se que o pré-tratamento com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], isoladas ou administradas conjuntamente, não inibiu o edema de pata produzido pela carragenina em ratos, nem as contorções abdominais produzidas pelo ácido acético em camundongos.Por outro lado, o diclofenaco [25 ou 50mg/kg] ou talidomida [45mg/kg] inibiram o edema de pata em ratos, e a associação das três vitaminas à estas drogas, mas não as vitaminas administradas isoladamente, potencializou os efeitos do diclofenaco [25 ou 50mg/kg] no tempo de quatro horas e a talidomida [45mg/kg], nos tempos de duas, três e quatro horas após a carragenina.As contorções abdominais em camundongos foram inibidas pelas doses de 25 ou 50mg/ kg de diclofenaco.A associação das três vitaminas ou apenas da cianocobalamina, potencializou as duas doses do diclofenaco utilizadas.As contorções abdominais foram inibidas também pela talidomida [45mg/kg] e a associação das três vitaminas, ou cada uma das vitaminas administradas isoladamente, foram capazes de potencializar os efeitos da talidomida.É provável que a diferença no mecanismo de ação destas drogas seja responsável por esta diferença dos efeitos das vitaminas.O presente estudo preconiza o uso de antiinflamatórios, combinados com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], em doenças crônicas, diminuindo assim a dose destas drogas e seus efeitos colaterais

Effect of n(ômega)nla, an inhibitor of No-synthase, on the release of tissue-plasminogem activator from rat aorta

Fibrinólise é um mecanismo de defesa do organismo que serve para controlar a deposição de fibrina no leito vascular. O endotélio controla o tonus da musculatura lisa subjacente, liberando fatores como NO e sendo também metabolicamente ativo, sintetizando o ativador de plasminogênio tecidual (AP-t), que inicia a fibronólise. É desconhecido o mecanismo pelo qual é liberado o AP-t. Estudos em diversas espécies de animais sugerem a implicação de mediadores químicos na ativação e liberação do AP-t. Medimos a atividade fibrinolítica (AF) produzida por segmento de aorta de rato, em placas de fibrina. O inibidor de NO N(ômega)NLA, inibiu significativamente a liberação de AP-t (grupo II) comparado com o grupo (I) tratado com salina. A administração de L-arginina (grupo III) restaurou a liberação de AP-t, em ratos tratados com N(ômega)NLA, sugerindo que a liberação de AP-t é influenciada pelo óxido nítrico.

Effect of dipyrone, L-NAME and L-arginine on endotoxin-induced rat paw eddema

Paw edema was induced in male Wistar rats (200-250 g) by intraplantar (ipl) administration of 2.5 mug endotoxin (Etx). Etx, like carrageenin, produced two distinct edema formation phases, an early phase (75 min) followed by a late phase (7 h). We showed that the edema formation in the early phase was antagonized by dipyrone (80 mg/kg, ip) and indomethacin (1 mg/kg, ip) by 52 per cent and 52 per cent, respectively, and that the late phase was resistant to these drugs. These result suggest that in the early phase prostaglandins appear to be involved in the process. However, the activation of the kinin cascade leading to the release of other mediators may be involved in the increase of edema in the late phase. To test this hypothesis, we investigated whether the release of nitric oxide (NO) is involved in the mechanism of endotoxin-induced rat paw edema during the late phase, using Nw-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (50 mug, ipl) as inhibitor of NO synthase and L-arginine (1 mg, ipl) as substrate of NO synthase. The paw edema induced by Etx was inhibited by L-NAME by 56 per cent and increased by L-arginine by 81 per cent. Furthermore, L-arginine given in combination with L-NAME completely reversed the inhibitions of Etx-induced edema produced by L-NAME. These results support the hypothesis that in the late phase NO production is associated with the edema evoked by Etx.

Central lesion abolishes the beneficial effect of hypertonic saline on circulatory shock produced by compound 48/80 in rats

The purpose of the presente study was to examine the protective action of a 7.5% hypertonic NaCl solution (HS) on the ciruclatory shock produced by compound 48/80 (48/80) in rats and to determine the effect of the AV3V lesion on the protective action of HS. Intravenous injection of 48/80 into sham-operated rats resulted in an innediate drop of mean arterial pressure (In sham-operated rats, intravenous inection of HS prevented the drop of MAP produced by 48/80, but HS was ineffective in AV3V-lesioned rats. These results show that HS had a protective action on the circularory shock produced by 48/80 and that the AV3V region plaus an important role in this protective action